微生物酶法拆分制備D－泛解酸內(nèi)酯及用于生產(chǎn)D－泛酸鈣與D－泛醇”項目實(shí)施產(chǎn)業(yè)化后，l泛解酸內(nèi)酯產(chǎn)品的辨別方法，其原材料消耗，l泛解酸內(nèi)酯產(chǎn)品的辨別方法、能源消耗、廢液、廢渣排放、生產(chǎn)成本均有大幅度降低，改善了操作環(huán)境，提高了產(chǎn)品品質(zhì)與產(chǎn)品安全性，使利用化學(xué)拆分法的世界比較大的兩家D－泛酸鈣生產(chǎn)公司被迫讓出一定市場空間，使我國D－泛酸鈣生產(chǎn)位居世界前列。

D－泛酸、D－泛醇是一種重要的維生素***、食品添加劑和飼料添加劑，用途廣、市場需求量很大，l泛解酸內(nèi)酯產(chǎn)品的辨別方法。世界上主要的泛酸生產(chǎn)廠家有Roche、BASF和日本***制藥。 DL泛解酸內(nèi)酯誘導(dǎo)拆分新技術(shù)。此**技術(shù)制備D-泛酸鈣具有很強(qiáng)成本競爭優(yōu)勢！l泛解酸內(nèi)酯產(chǎn)品的辨別方法

D-泛解酸內(nèi)酯水解酶活性篩選系統(tǒng).用該篩選系統(tǒng)以酶活力和pH穩(wěn)定性為指標(biāo)對突變體庫進(jìn)行篩選,**終獲得一株酶活力高且在低pH條件下穩(wěn)定性好的突變體Mut E-861.該突變體的酶活力是野生型酶的5.5倍.對突變體和野生型酶在pH

6.0和pH 5.0條件下的殘余酶活進(jìn)行對比,在這兩種pH條件下,突變體酶的酶活殘留分別為75%和50%,而野生型酶只能保持原來的40%和20%.通過軟件對突變體Mut E-861酶基因和野生型酶基因進(jìn)行分析對比,發(fā)現(xiàn)突變體Mut E-861酶基因發(fā)生了三處點(diǎn)突變,其中突變使兩處氨基酸取代,另一處為沉默突變,未引起氨基酸的變化. 酶法泛解酸內(nèi)酯現(xiàn)貨泛解酸內(nèi)酯加工后生成 D-泛解酸內(nèi)酯（左酯）。

D-泛酸在生物體內(nèi)的代謝途徑已經(jīng)確定，即經(jīng)α-酮異戊酸，利用酮泛解酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶生成酮泛解酸，再利用酮泛解酸還原酶形成泛解酸，***與β-丙氨酸形成D-泛酸。目前，國內(nèi)對維生素B5 的年需求量達(dá)2 000 t 以上，而全球年需求量達(dá)10 000 t以上

化學(xué)法合成D-泛解酸內(nèi)酯，從低廉原料出發(fā)經(jīng)多步反應(yīng)合成，工藝成熟，但總體存在化學(xué)條件

嚴(yán)苛、酸堿用量大和能耗較高等問題。生物技術(shù)的發(fā)展為生物酶法合成D-泛解酸內(nèi)酯提供了充分的可行性。目前工業(yè)化合成D-泛解酸內(nèi)酯采用的是化學(xué)法與水解酶拆分法相結(jié)合的技術(shù)路線。

泛酸鈣在臨床上主要用于泛酸鈣缺乏的預(yù)防和***，如吸收不良綜合征、熱帶口炎性腹瀉、乳糜瀉、局限性腸炎或應(yīng)用泛酸鈣拮抗***的時候。另外用于一些其他疾病的輔助***如鏈霉素中毒、術(shù)后腸梗阻、類風(fēng)濕等等。還用于維生素B缺乏癥以及周圍神經(jīng)炎、手術(shù)后腸絞痛，另外口角炎也可以用泛酸鈣。一般情況下，此藥沒有什么不良反應(yīng)，但是對于有一些人群對泛酸鈣過敏的是不能用的。另外患了血友病的病人也是不能服用，因為會延長患者的出血時間，對于這些癥狀的病人，在臨床上要慎用。將所述酮泛解酸在α?酮異戊酸還原酶的作用下，進(jìn)行酶轉(zhuǎn)化得到泛解酸。

該項目采用的D－泛酸鈣生產(chǎn)能力微生物酶催化拆分方法，與傳統(tǒng)化學(xué)拆分方法相比，以生產(chǎn)D－泛醇為例，原材料消耗減少69．2％，廢液、廢渣排放分別減少65．5％、43．8％，能耗減少12．7％，生產(chǎn)成本降低了26．5％，同時，生物法改善了操作環(huán)境，提高了產(chǎn)品品質(zhì)與產(chǎn)品安全性，提高了D－泛酸生產(chǎn)的整體技術(shù)水平，達(dá)到了用高新生物技術(shù)改造傳統(tǒng)化學(xué)工業(yè)的目的。

D-泛解酸內(nèi)酯水解酶具有高度的立體選擇性，可立體專一拆分DL-泛解酸內(nèi)酯，生成D-泛解酸。 泛解酸內(nèi)酯和羥基乙酸都是用天然氣為主要原料。D泛解酸內(nèi)酯高質(zhì)量的選擇

D-泛解酸內(nèi)酯的市場供應(yīng)商現(xiàn)狀。l泛解酸內(nèi)酯產(chǎn)品的辨別方法

水解酶催化選擇性拆分制備D-泛解酸內(nèi)酯DL-泛解酸內(nèi)酯可經(jīng)手性拆分得到所需要的D-泛解酸內(nèi)酯?；瘜W(xué)法拆分所需的化學(xué)拆分劑或結(jié)晶操作一般較為昂貴， 而利用水解酶催化的動力學(xué)拆分， 具有節(jié)能環(huán)保、產(chǎn)品光學(xué)純度高等優(yōu)點(diǎn)，更適用于工業(yè)生產(chǎn)。水解酶選擇性水解泛解酸內(nèi)酯，根據(jù)選擇性可分為L-泛解酸內(nèi)酯水解酶和D-泛解酸內(nèi)酯水解酶。DL-泛解酸內(nèi)酯經(jīng)L-泛解酸內(nèi)酯水解酶水解，留下D-泛解酸內(nèi)酯，產(chǎn)生的L-泛解酸再經(jīng)化學(xué)內(nèi)酯、外消旋轉(zhuǎn)為DL-泛解酸內(nèi)酯。已知的L-泛解酸內(nèi)酯水解酶，大多來源于細(xì)菌，如多形無色桿菌、蘇云金芽孢桿菌、放射性土壤桿菌、根*農(nóng)桿菌。l泛解酸內(nèi)酯產(chǎn)品的辨別方法

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